Os sinais de desregulação imunológica no sangue de Long Covid poderiam ajudar nos testes de diagnóstico?

Por um longo período, a natureza evasiva da Covid longa confundiu os cientistas que buscavam suas origens, complicando o diagnóstico e o tratamento. O enigma em torno dos sintomas persistentes e o desafio de identificar definitivamente os indivíduos afetados estimularam a busca por soluções. Um raio de esperança emerge de uma pesquisa recente publicada na Science, lançando luz sobre as proteínas encontradas no sangue de pessoas que sofrem de Covid há muito tempo. Estas proteínas podem abrir caminho para um teste diagnóstico crucial e potenciais alvos terapêuticos.  

 

Pesquisadores da Universidade de Zurique investigaram o sistema imunológico, especificamente o sistema complemento, que desempenha um papel fundamental na ligação das respostas inatas e adaptativas. Em indivíduos com sintomas persistentes de Covid-19, foram identificadas perturbações em certas proteínas do sistema complemento, um fenómeno ausente naqueles que recuperaram imediatamente após a infecção inicial por Covid-19 ou após seis meses de luta prolongada contra Covid. O estudo também identificou anomalias, como glóbulos vermelhos e plaquetas danificados, e indicações de danos às células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos.

 

As descobertas inovadoras resultam de análises de alto rendimento abrangendo mais de 6.500 proteínas no soro sanguíneo de 113 indivíduos infectados por Covid. Esta coorte incluiu 40 indivíduos que lutam contra sintomas prolongados de Covid e controles não infectados pelo vírus. A pesquisa, liderada por Carlo Cervia-Hasler do Hospital Universitário de Zurique e da Universidade de Zurique, começou em 2020 e se estendeu por um ano. Posteriormente, os resultados foram validados usando um conjunto de dados maior do Monte Sinai, em Nova York.  

 

Cervia-Hasler expressou inicialmente surpresa com as pronunciadas disparidades nas proteínas do complemento. No entanto, as peças do puzzle começaram a alinhar-se, à medida que estas anomalias ressoavam com várias hipóteses longas de Covid, todas convergindo para o sistema complemento. À medida que a pesquisa avança, compreender como esses elementos se interconectam promete desvendar mais sobre a intrincada tapeçaria da longa Covid.

 

Desvendando a longa Covid: explorando os culpados por trás dos sintomas persistentes

Numerosas hipóteses cercam a natureza misteriosa da Covid longa, desde a presença de reservatórios virais retendo SARS-CoV-2 até a inflamação persistente desencadeada pela infecção inicial e o potencial desencadeador de autoimunidade. Estudos recentes, incluindo um publicado em novembro de 2023 na Science Translational Medicine, identificaram assinaturas imunológicas distintas no sangue de indivíduos que lutam contra a Covid prolongada.  

 

No último estudo publicado, os pesquisadores se concentraram em componentes específicos do sistema complemento, observando flutuações em pessoas com Covid longa. Estas mudanças podem ser a chave para a compreensão da natureza persistente da doença, de acordo com Cervia-Hasler. A cascata de proteínas do complemento responde inicialmente ao vírus, diminuindo posteriormente e entrando nas células saudáveis. Embora o sistema complemento seja concebido para combater células infectadas e danificadas, um sistema excessivamente activo pode inadvertidamente danificar células saudáveis, perpetuando a batalha. Cervia-Hasler destacou a existência potencial de um ciclo vicioso, questionando por que o sistema complemento permanece ativo na Covid prolongada. A terapia com complemento direcionado poderia ser a resposta para quebrar esse ciclo?

 

Nadia Roan, pesquisadora sênior do Instituto Gladstone e professora da Universidade da Califórnia, em São Francisco, não afiliada ao estudo, expressou fascínio pelas descobertas. Numa entrevista, ela caracterizou a desregulação observada como complexa, com alguns componentes do complemento aumentando enquanto outros diminuem. No geral, os resultados sugerem vias anormais do complemento em indivíduos com Covid longa. Roan, autor de um artigo da Nature Immunology em janeiro sobre as respostas imunológicas na Covid longa, achou intrigante que a desregulação do complemento pareça normalizar naqueles que posteriormente se recuperam da doença.  

 

Revelando a Complexidade Imunológica: Pistas na Análise de Proteínas para Diagnóstico Longo de Covid 

A análise meticulosa de proteínas da Universidade de Zurique revelou um fenómeno digno de nota, ecoando observações feitas por outros investigadores: a reactivação de anticorpos contra infecções passadas por herpesvírus. Esta descoberta fornece mais apoio à noção de que os indivíduos que sofrem de uma longa Covid enfrentam a desregulação imunitária, marcada por inflamação aumentada, perfis de autoanticorpos alterados e respostas aumentadas de anticorpos contra o herpesvírus, conforme observado por Roan.  

 

Cervia-Hasler prevê essas mudanças na ativação do complemento como possíveis assinaturas de Covid longa em amostras de sangue, abrindo caminho para um avanço diagnóstico. Tal teste não só avaliaria a ativação do complemento, mas também consideraria a idade, o índice de massa corporal e os indicadores de coagulação sanguínea anormal associada à inflamação. O objetivo principal é fornecer evidências tangíveis para pacientes que muitas vezes enfrentam o estigma de serem rotulados como casos psiquiátricos ou de receberem tratamento equivocado devido à natureza subjetiva dos sintomas relatados. Cervia-Hasler enfatiza a urgência, especialmente em um ambiente onde os testes de Covid estão em declínio, tornando os diagnósticos precisos ainda mais desafiadores.

 

Navegando pelo futuro: desvendando o longo caminho a seguir pela Covid

Olhando para o futuro, Cervia-Hasler enfatiza a necessidade de ensaios mais extensos e rigorosos para aprofundar as suas descobertas. O foco está em longos períodos de observação pós-infecção inicial por Covid-19, visando compreender como a dinâmica pode evoluir ao longo do tempo. Reconhecendo a diversidade entre os pacientes da Covid, ele sublinha a importância de investigações diferenciadas para adaptar a compreensão a casos individuais.  

 

Mantendo uma postura cautelosa, Roan, do Gladstone Institute, enfatiza o papel fundamental de determinar se o complemento desregulado é uma verdadeira causa de Covid longa, um potencial alvo terapêutico. No entanto, ela também destaca a necessidade de coortes maiores validarem a utilidade da desregulação do complemento como biomarcador, considerando a natureza variada da doença.

 

Wolfram Ruf, da Universidade Johannes Gutenberg em Mainz, Alemanha, inclina-se para a perspectiva de uma ferramenta de diagnóstico em vez de um tratamento imediato. Embora reconheça resultados mistos de intervenções terapêuticas na Covid-19 aguda, Ruf vê potencial para testes clínicos com base nas características patológicas específicas associadas à Covid longa.  

 

Cervia-Hasler expressa esperança de que outros grupos de pesquisa explorem caminhos negligenciados, promovendo um esforço colaborativo para ferramentas de diagnóstico ou soluções terapêuticas. O objetivo coletivo é orientar o campo para resultados tangíveis que possam ajudar no diagnóstico precoce e em intervenções eficazes para a Covid prolongada, oferecendo esperança àqueles que lutam com esta condição desconcertante.