Recém-nascidos infectados com SARS-CoV-2 no útero correm maior risco de desconforto respiratório

Em um estudo recente da Nature Communications, especialistas investigaram os riscos de dificuldade respiratória (DR) em recém-nascidos de mães com infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2).

 

Quais são os efeitos da infecção materna por SARS-CoV-2 no bebê?

A infecção materna por SARS-CoV-2 durante a gravidez pode levar a complicações graves tanto para a mãe como para o bebé, incluindo nado-morto, prematuridade e problemas de saúde materna. Embora a transmissão do vírus de mãe para filho seja relativamente baixa, persistem preocupações sobre os potenciais efeitos a longo prazo nos recém-nascidos.  

 

Curiosamente, a DR foi observada não apenas em recém-nascidos infectados, mas também naqueles expostos ao SARS-CoV-2 sem estarem infectados. As explicações iniciais centraram-se nas questões de saúde materna que conduzem ao parto prematuro, um conhecido factor de risco para DR. No entanto, descobertas recentes sugerem que a exposição pré-natal pode desencadear inflamação nas vias respiratórias do recém-nascido, indicada por proteínas específicas encontradas nos bebés afectados.  

 

O impacto da vacinação materna contra a doença por coronavírus 2019 (COVID-19) na prevenção da DR neonatal pós-exposição permanece incerto. Portanto, pesquisas adicionais são essenciais para descobrir os mecanismos pelos quais a exposição pré-natal ao SARS-CoV-2 leva à DR em recém-nascidos e para explorar possíveis estratégias preventivas. À medida que estes resultados são estudados mais aprofundadamente, será fundamental compreender as intrincadas ligações entre a infecção materna, a exposição pré-natal e o desconforto respiratório neonatal. É necessária investigação contínua nesta área crítica para esclarecer o papel da vacinação contra a COVID-19 na prevenção de tais complicações.

 

Sobre o estudo

Este estudo, realizado no Departamento de Obstetrícia da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) entre 15 de abril de 2020 e 31 de agosto de 2022, concentrou-se em participantes com 16 anos ou mais. O recrutamento envolveu a triagem de todas as mulheres admitidas para trabalho de parto na UCLA durante este período para SARS-CoV-2.  

 

Fizeram parte do estudo 221 gestantes e 227 fetos expostos, resultando em 199 nascidos vivos. O bem-estar desses pares mãe-bebê foi monitorado até os bebês atingirem os seis meses de idade. O consentimento informado foi obtido dos participantes ou dos tomadores de decisão substitutos em casos de incapacidade.  

 

Para avaliar o DR neonatal foram empregados critérios como frequência respiratória e cianose, sendo o nascimento prematuro definido como parto antes de 37 semanas. O estudo considerou a gravidade materna da COVID-19, o estado de vacinação e a raça e etnia autorreferidas.  

 

As análises estatísticas investigaram a comparação demográfica de bebês com e sem DR, examinando as características maternas e infantis e as complicações na gravidez. Os principais preditores de DR, identificados através de análises de regressão logística, incluíram vacinação materna e prematuridade. Uma análise post-hoc avaliou o impacto da vacinação nos resultados perinatais.  

 

Além da análise estatística, os pesquisadores realizaram perfis proteômicos para explorar associações entre RD e SARS-CoV-2 em um subconjunto de bebês. Isto envolveu a análise de amostras de sangue de 52 crianças, comparando 45 crianças não infectadas expostas ao SARS-CoV-2 (SEU) com sete crianças de controlo nascidas de mães saudáveis ​​não expostas. Os bebês SEU foram agrupados com base no resultado do RD e na idade gestacional para análise posterior.  

 

Ao desvendar as complexidades da infecção materna por SARS-CoV-2 e seu impacto na saúde neonatal, este estudo empregou uma abordagem abrangente, combinando análise estatística com perfil proteômico para obter uma compreensão mais profunda dos fatores que influenciam o desconforto respiratório em recém-nascidos.< p>

 

Resultados do estudo

Aprofundando-se nas descobertas do estudo, aproximadamente metade dos participantes se identificaram como negros ou hispânicos, com 24% sendo asiáticos, mestiços ou pertencentes a outras categorias, e 25% identificando-se como brancos. Notavelmente, cerca de 13% dos participantes enfrentaram COVID-19 grave ou crítico, com maior ocorrência entre mães não vacinadas.  

 

O inverno de 2020 marcou o pico de casos de COVID-19 na coorte, com picos menores subsequentes alinhados com o surgimento das variantes Delta e Omicron do SARS-CoV-2. A maioria das mães foi vacinada antes da prevalência da variante Alfa, levando a diferenças notáveis ​​no estado de vacinação materna entre várias variantes virais. É importante ressaltar que nenhum dos recém-nascidos testou positivo para SARS-CoV-2 ao nascer, mas 17% foram posteriormente diagnosticados com dificuldade respiratória (DR).  

 

Entre os 34 bebês com DR, os diagnósticos comuns de alta incluíram síndrome do desconforto respiratório (SDR), taquipneia transitória do recém-nascido e outras infecções em 47%, 16% e 16%, respectivamente. Embora muitos bebês tenham sido considerados prematuros precoces (nascidos antes de 34 semanas), a maioria teve partos prematuros tardios ou a termo. O tempo médio para resolução da DR foi em torno de 24 dias, variando conforme a idade gestacional.  

 

Os exames físicos revelaram achados inespecíficos, como retrações subcostais ou intercostais, respiração anormal ou grunhidos. Os resultados da radiografia de tórax comumente mostraram opacificações, como opacidades intersticiais e em vidro fosco, embora 8% tenham sido descritos como normais.  

 

Modelos de regressão logística não ajustados destacaram associações entre DR neonatal, gravidade da doença materna, prematuridade e falta de imunização materna contra a COVID-19. Numa análise da via proteómica de 52 bebés nascidos durante o ano inicial da pandemia, aqueles com RD exibiram níveis elevados de citocinas e proteínas, indicando uma via mediada pelo inflamassoma NLRP3 regulada positivamente. Isto incluiu níveis mais elevados de citocinas específicas como IL-18, CASP1 e IL-1β.  

 

Bebês prematuros com DR apresentaram regulação positiva significativa em processos biológicos relacionados à inflamação, respostas quimiotáticas e produção de IL-8. A análise das redes funcionais sugeriu uma resposta predominantemente distorcida por Th2, potencialmente inclinada para respostas hiperimunes devido a associações com maior produção de IgE. Estas descobertas lançam luz sobre o intrincado cenário imunológico dos recém-nascidos que enfrentam problemas respiratórios após a exposição materna ao SARS-CoV-2.

 

Conclusão

Em conclusão, este estudo não só esclarece as implicações clínicas imediatas, mas também acena para um mergulho mais profundo no panorama imunológico dos recém-nascidos nascidos de mães expostas ao SARS-CoV-2. À medida que continuamos a investigar as intrincadas ligações entre a infecção materna, a exposição pré-natal e o desconforto respiratório neonatal, torna-se inegável o imperativo de investigação contínua nesta área crítica. Somente através de esforços sustentados poderemos desvendar toda a história e potencialmente preparar o caminho para estratégias preventivas, garantindo um começo mais saudável para a nossa geração mais jovem face aos desafios virais.